PSC首由Delbet报道，在20世纪80年代以前曾认为系罕见病，其后由于诊断技术的发展，早期发现者日渐增多。关于本病的病因，目前仍未明确，与基因的易感性呈明显相关性。

一、流行病学

PSC可发生于任何年龄，但60％-70％的病例发生于45岁以下的年龄组，青年组更多见，婴幼儿及儿童亦有发病者，男性发病多于女性，男女发病之比为3：1。本病的确切发病率不详。50％-70％的PSC病人伴有炎性肠病（IBD），最常见者为慢性溃疡性结肠炎（CUC），在CUC病人中，PSC的发病率为2.45％-7.5％，据此可推算PSC的流行情况。在美国每10万人中，CUC每年的发病率为40-225例，因此PSC对应的发病率为2-7例/10万人口。由于隐匿性PSC无任何临床表现，碱性磷酸酶（ALP）水平亦正常，亦可不伴有IBD，故实际的发病率要比流行病学调查者要高。其流行情况可能与PBC相似。

二、病因学

对PSC的病因曾进行了多方面的研究，包括细菌、毒素、病毒感染、基因易感性等，但直到目前，确切病因仍不明，其中与基因易感性的关系较密切。

（一）细菌与毒素

鉴于PSC常伴有CUC，因此使人们考虑门脉血中的菌血症或炎性结肠中的毒性胆汁酸被吸收至门脉后，均有可能引起肝内、外胆管的慢性炎症与纤维化，但其他研究未能支持上述假设：①严重的溃疡性结肠炎进行外科手术时，未能证明门脉血的菌血症；门脉感染的主要标志是门静脉炎（portal　phlebitis），在PSC病人并未发现此种标志，即使存在亦很轻微。由此可以结论，门脉菌血症学说缺乏应有的根据。②怀疑毒性胆汁酸在病因中的作用，是基于在炎症的结肠内，胆汁酸肠肝循环中的次级胆汁酸经细菌作用，生成毒性的石胆汁酸（lithocholic　acid），吸收入门脉血后，引起肝内、外胆管的损伤，但进一步研究证明：早期PSC或CUC病人，其胆汁酸代谢并无明显异常。

门脉菌血症/门脉毒性胆汁酸不是PSC发病的原因，尚有下列依据：①CUC的严重度与PSC发生的危险度并无相关性，大多数PSC患者仅有轻度的、静止的CUC；②PSC发生多年后才发生CUC；或者在CUC进行直肠结肠切除术（proctocolectomy）多年后，才发生PSC；③许多PSC病人确诊时，过去或现在并无CUC的临床表现与组织学依据。

另一被怀疑与PSC病因有关的毒素是铜的潴积，但在所有慢性胆汁淤积疾病中，不论其病因为何，肝的铜含量均增高；另外，D-青霉胺是铜的络合剂，它对PSC的治疗并无任何有益作用。因此，肝铜的代谢缺陷不是PSC的原发病因。

（二）病毒感染

曾有学者认为胆管上皮细胞感染某种病毒与PSC的发病有关。现已证明嗜肝病毒HAV、HBV及HCV不是引起PSC的致病因子；巨细胞病毒CMV能引起叶间胆管的破坏，曾认为它与PSC的发病有一定关系，但是较大胆管的破坏与纤维化，从未发现并发CMV感染；更为重要的是PSC病人肝组织学的胆管上皮细胞或肝细胞，从未发现CMV感染的典型包涵体。

另有报道在幼鼠及灵长类感染3型呼吸道肠道病毒（reovirus）后，可引起胆管炎与胆管闭锁，因而提出该病毒引致PSC的可能性，但新近研究资料证明，正常对照人群与PSC病人血清中该病毒抗体的滴度无差异。

根据以上所述，病毒感染学说与PSC的发病并无明显关系。

（三）遗传因素与基因易感性

家族的聚集性引起学者们对遗传因素的关注，多组研究提示：HLA单倍体（haplotypes）与PSC之间有密切相关性，早期研究表明PSC的发病与HLA-B8，HLA-DR3，HLA-DR2或HLA-A1，HLA-B8，HLA-DR3等相关；Prochazka发现PSC与HLA-DRw52a（或DR3*0101）的相关性为100％，其他学者继续研究证明二者的相关性不是100％，而是52％-55％。以后又发现HLA-DR3与HLA-DR6单倍体阳性者，PSC的发病率高度增加。此外，基因分型表明：DRB1*1301，DQA1*0103以及DQB1*0603等位基因与PSC的发病亦呈高度相关性。

HLA抗原与PSC病人预后的关系，也有学者进行了观察，Farrant等报道HLA-DRw52a阳性PSC病人的中位生存时间比阴性PSC病人者降低；Mehal等及Aguilar等分别报道HLADR4是PSC不断进展恶化的标志。与此相反，另一些作者认为HLA-DR与HLA-DQ并不是PSC迅速进展恶化的标志。

根据以上所述，基因易感性是PSC发病的重要因素，但不是惟一的因素，由于各作者研究PSC群体的不一致性，其结果存在一定程度的差异，有时甚至得出相反的结果，这些问题将随着人类致病基因图谱的问世而逐步得到阐明。