HHC属常染色体隐性遗传，具有明显的家族性。目前已证实，HHC基因即HFF基因，位于紧靠近第6对常染色体短臂上的HLA位点，常为HLA-A和HLA-B位点。该基因产物是一种组织相容复合物（MHC）Ⅰ型样蛋白分子，分布在十二指肠隐窝细胞，与β2微球蛋白和转铁蛋白受体结合，并在细胞表面表达，促进转铁蛋白依赖的食物铁摄入隐窝细胞，以调节铁吸收和体内铁贮存量之间的平衡。已发现与HHC密切相关的两种HFE基因突变：一种为HFE突变纯合子，其编码蛋白的第282位胱氨酸被酪氨酸取代，即Cys282Tyr或C282Y；另一种HFE基因蛋白产物第63位的组氨酸被天冬氨酸取代，即Hi63Asp或H63D。据报道，典型HHC绝大多数 （83%-96%）为C282Y突变纯合子，另4%患者为混合性杂合子，即一个等位基因为C282Y突变，另一个等位基因为H63D突变。当HFE基因蛋白变异时，干预了与β2微球蛋白的结合及正常表达，引起小肠细胞铁转运功能的紊乱，铁过量从小肠吸收进入门静脉循环，导致铁离子在组织中进行性沉积，最终产生组织脏器的结构和功能异常。

三、病理生理

正常人体铁总量3-4g，其中2/3在血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素和过氧化氢酶中，其余则以铁蛋白和含铁血黄素形式贮存于肝、胰、心肌、内分泌腺、皮肤和黏膜等组织。铁吸收主要在十二指肠和上段空肠，肠黏膜对铁的吸收受体内铁贮量、红细胞生成速度和肠黏膜吸收功能等影响。正常成年男子每日肠道吸收铁约0.5-1mg，妇女在行经期约1-2mg,成人每日排出铁总量亦在1mg左右，可见人体需要和排出的铁量非常有限。当长期铁摄入量增多，便可出现铁过量蓄积。因此，HHC的病理生理基础为肠道铁吸收率异常增多，致体内长期铁负荷过重。HHC患者每日吸收铁3-5mg，超出常人5-10倍，一年下来多余吸收的铁累计约1g，典型患者体内积铁总量可达15-60g。过量的铁以含铁血黄素、铁蛋白和黑色素等形式沉积于脏器和组织。铁过量沉积常使实质细胞及其细胞器类脂膜发生脂质过氧化、激活Kupffer细胞和活化星形细胞，分别大量分泌转化生长因子和胶原纤维，进而引起脏器的纤维化与硬化。