HHC：起病隐匿，进程缓慢，发病多在40-50岁，男性远较女性为多（10：1以上），早期表现为一般性症状，如乏力、体重下降、皮肤色素增加、性欲减退、腹痛或关节痛等，待症状完全表现出来时，肝硬化、皮肤色素沉着和糖尿病为典型二联征，继之为心肌损害、脾肿大、内分泌紊乱和关节炎等。

（一）肝硬化

    100%有肝肿大，肝硬化时肝呈现铁锈色或黄褐色 （色素性肝硬化），表面结节状，质硬。早期见肝小叶周边肝细胞与胆管上皮内有大量含铁血黄素沉积、少量炎性细胞浸润、汇管区与门脉分支周围纤维化，随着病情发展纤维间隔扩展伸延，形成假小叶伴肝细胞坏死。患者常有腹胀、腹痛或肝区痛、毛发脱落、肝掌、男性乳房发育和睾丸萎缩等，约半数有脾脏肿大，黄疸或食管静脉曲张少见，肝功改变不显著。应当指出，HHC患者中约1/3并发肝细胞癌，有人研究肝硬化的巨大再生结节中，有26%铁染色阳性，表明铁聚集的巨大再生结节可能是癌前病变。

    （二）皮肤色素沉着

    90%有此表现。约25%-40%的病人最早出现为皮肤色素沉着。皮肤损害为全身性，呈现青铜色或灰褐色。表皮萎缩变薄，基底层内黑色素增加，真皮和汗腺内有很多含铁血黄素颗粒，血管壁及结缔组织内亦有铁质沉着。患者面部、颈、前臂伸侧、手背、外阴部和瘢痕处色素沉着更为突出。少数病人有口腔黏膜（10%-15%）、眼结膜（30%）有色素沉着。

    （三）糖尿病

60%-80%的病人有胰腺因铁质沉着而肿大，呈褐黄色结节状，质地硬。胰腺腺泡细胞、胰岛细胞内有大量含铁血黄素颗粒，伴小叶内和小叶间纤维化。有三多一少表现，约35%的病人最初表现为此症状，也有在做葡萄糖耐量试验时始发现轻度糖尿病，一般对胰岛素治疗反应良好。

（四）内分泌异常

垂体、睾丸、肾上腺、甲状腺等均可见到铁质色素沉着伴纤维化。性欲减退或缺失是原发睾丸萎缩及继发脑垂体损害所致，血中促性激素和催乳索水平下降，男患者睾酮浓度降低。此外，有阴毛、腋毛稀少和闭经等。

（五）心肌病

约20%-30%患者心脏受累，是铁质沉着于心肌所致。心肌纤维变性、坏死或断裂，可出现心力衰竭或各种类型心律失常。

（六）关节病

25%-50%患者有关节病。第2、3指掌关节最先受累，继而发展至腕、膝、髋、踝关节，滑膜细胞内有含铁血黄素颗粒沉着，滑膜细胞内有含铁血黄素颗粒沉着，滑囊内纤维化。X线表现骨质疏松、囊状改变、关节软骨钙化狭窄等。

需特别注意的是由于早期患者的检出，上述HHC的临床表现频率及程度均有所减少或减轻，甚至有证实为纯合子者，除铁蛋白和转铁蛋白饱和度增加外，健康状态如常人，无主诉症状。

    （七）实验室发现

铁负荷沉重、症状完全的HHC患者，铁代谢障碍指标有特异改变。

1.血清铁蛋白：铁蛋白水平反映人体铁贮存虽，每1μg/L铁蛋白相当于8mg贮存铁。HHC时铁蛋白大多大于100μg/L，是诊断本病的重要依据之一。铁蛋白水平在早期无症状患者已明显升高，本试验也是放血疗效考核指标。

2.血清铁与转铁蛋白饱和度：HHC时血清铁浓度增高，更重要的是转铁蛋白饱和度测定，大于62%时强烈提示为HHC纯合子。

3.肝活体组织检查：是确诊本病最主要方法，病理组织学呈色素性肝硬化改变，肝细胞、Kupffer细胞、胆管上皮细胞及结缔组织内充满含铁血黄素颗粒，肝组织铁含量异常显著地增高。近年来介绍肝铁含虽指标为肝铁指数（hepatic iron index：HII），即肝铁含量与年龄之比[肝脏铁含量μmol）/干重（g）÷年龄（岁）],HII>19见于纯合子。

4.皮肤、胃肠活组织检查：均可见到程度不等铁质色素和黑色素沉着。

5.肝脏CT、磁共振成像（MRI）：因肝脏含铁最显著增多，CT显示为弥漫性密度增高。CT值达80-120Hu，此时胰腺、脾、腹腔淋巴结也有类似改变。MRI检查时，肝组织的T1和T2时间缩短，信号强度降低。近年来研究表明，肝铁含量与血清铁蛋白、MRI-T2时间有关，认为MRI可作为估计肝铁含量的手段。

6.肝功能试验：肝功能试验与肝组织病理变化常不相对应，病理改变较为显著而肝功能试验只轻度异常，肝硬化形成后则多有白蛋白降低、凝血酶原时间延长或有胆红素浓度升高。