男，59岁。因“发现慢乙肝20余年，腹泻，乏力，纳差，腹胀加重1周。”以“乙肝后性肝硬化失代偿期”收住。人院查体：T37．4oC，R20次／min，BP130／70mmHg，HR80次／min。一般稍差神清合作，皮肤巩膜轻度黄染，胸部发现多个蜘蛛痣，心、肺(一)，腹软，稍隆起，全腹无压痛，肝脾触诊不满意。移动性浊音(+)，肠鸣3次／min。双下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查： 肝功ALB 22．6g，L，TB 51．9 moYL，DB 23．5moYL， ALT， AST <40 U／L， TBA 53．6ITIoYLPA 72 mg／L。肾功、电解质、大便正常。血常规RBC 3．79T／L，WBC 5．2G／L，PLT 60G／L，HB90g／L。乙肝两对半HbsAg(+)，HbcAb(+)，HB—VDNA<1000cp／ml。腹水常规为漏出液无感染，腹水病理学检查未见肿瘤细胞。AFP，CEA及心电图正常。消化道钡餐检查无食道胃底静脉曲张。PI’延长13s，FFA<40％、CT提示肝硬化、经保肝、纠正低蛋白血症、利尿、对症支持治疗后患者腹水消退，腹胀、腹泻消失。住院期间患者进食少许牛肉后突发肝性脑病Ⅲ 期，监测血氨176 mol／L，FI"延长9s。FI'A<40％ 。肝功ALB24．5 ， iJ 51 mol／L， ALT 41U／L，AST 32U／L。经精氨酸等治疗患者清醒。1周后无诱因患者再次发作肝性脑病Ⅱ Ⅲ期，血氨215 mol／L。近期患者严格饮食治疗、降血氨、控制血氨生成等治疗。血氨控制不理想，血氨波动于(119 500)mol／L，精神及情绪兴奋或嗜睡。内科保守治疗疗效不佳。诊为乙肝后性肝硬化失代偿期并肝性脑病。与患者及家属交待病情暂不愿行原位肝移植及人工肝治疗，愿意行骨髓干细胞肝移植救治患者。

     患者局部麻醉消毒，在无菌条件下，以18号骨髓穿刺针从髂后上棘进行穿刺，抽取骨髓100ml，以4000U肝素抗凝。参考Wollert法I 分离骨髓干细胞，制成细胞悬液。镜下计数单个核细胞为1．0×10 1／L。经股动脉插管至肝固有动脉，注射造影剂，观察肝内血管情况及排外肝占位病变后，干细胞悬液20ml经肝动脉，缓慢注入肝脏，之后用10ml生理盐水冲洗管壁，穿刺点加压包扎 术后24h插管侧髋关节呈伸直位并制动，预防性使用抗生素3d，肝细胞生长激素60mg／d，静脉注射1周。

     因目前临床工作尚无安全有效的示踪技术进行干细胞的转化研究。经复查血氨4 mol／L，肝功ALB 31．6 ，TB 22．9 moYL，DB 13．5 moYL，ALT及AST<40 U／L，TBA 23．6 mol／L，PA 154mg／L，FI"延长6s，FI'A>60％，B超复查未见肝脏新生物及腹水，认为对缓解病情有疗效。出院随访4月患者正常饮食起居。本治疗还需积累病例总结分析。

 

     重症肝病是临床常见的危重症，且目前缺乏有效的治疗手段，病死率高。其病理基础是肝细胞的大量坏死导致肝功能的衰竭。仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。由此，重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。尽管肝移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制；人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的细胞。

     目前认为肝脏损伤后通过如下机制修复：1、在肝脏轻度受损时，成熟肝细胞或胆管细胞经过几次有丝分裂，使肝脏体积与功能得以恢复。但这种修复能力有限。2、在肝脏严重受损时肝脏干细胞大量增殖并分化为肝细胞和胆管上皮细胞进行肝脏修复，肝脏干细胞的修复能力也有一定限度。3、源于骨髓的干细胞，他们来源于骨髓的造血干细胞，具有强大的更新能力，可以定向分化为成熟的肝细胞，补充受损的肝细胞，代偿肝脏功能。骨髓干细胞是肝细胞的一个重要来源，骨髓内存在大量的成体干细胞称为自体损伤细胞修复库。

     本治疗是采用患者的骨髓干细胞作为供体，在体外分离纯化后经肝动脉移植患者体内，使损伤的肝功能得以改善和恢复。该治疗兼备“功能替代”和“功能加强” 的治疗作用。采用自体骨髓干细胞移植，不存在免疫排斥反应，安全有效，价格低廉，疗效相对持久。是当前重症肝病治疗的重要进展和今后发展的重要方向。可解决当前重症肝病患者替代治疗的迫切需要。